随着乳腺癌治疗的发展，姐妹们可以用来救命的药也越来越多，一个个新的治疗方式的出现，就像接力赛一样，把生的希望传递下去，即使出现了复发转移，也不再是绝路。过去抗HER2治疗挽救了无数患者生命，但只有HER2阳性的患者可以用，但研究发现，原本HER2阴性的患者也能从新型抗HER2治疗中获益，到底是怎么回事呢？ 下面小爱给大家详解一下这其中的原因~ 既往我们对于乳腺癌HER2状态的判定，往往简单采取“阴阳区分”，判定方法是这样的：HER2阳性为IHC3+或IHC2+/FISH+, HER2阴性为IHC2+/FISH-或IHC1+或IHC0。只有HER2阳性的姐妹们才能从传统的抗HER2治疗方案中获益，而HER2阴性的患者只能根据激素受体的情况按照激素受体阳（Luminal型）和激素受体阴性（三阴性）进行治疗。然而T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201（德曲妥珠单抗）的出现改变了这一治疗格局，IHC2+/FISH-或IHC+这部分“HER2低表达”的人群取得了突破性的治疗获益，她们可以从中获得很好的治疗效果，也就是说只要患者的HER2的病理检测中有“+”，就有可能符合T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201的治疗条件并从中获益！ 值得一提的是，在去年的SABCS大会上，DESTINY-Breast 04研究（简称DB04）公布了HER2低表达患者的突破性研究进展，为乳腺癌姐妹们带来重大利好消息！它是第一个在转移性HER2低表达乳腺癌患者中评估HER2靶向药物的III期临床研究，探索了DS-8201对比医生选择化疗方案在HER2低表达乳腺癌患者的疗效和安全性，本次大会研究公布了不同类型的患者接受治疗的结果，那么什么样的人群使用它疗效更好呢？接下来小爱也给大家说说。
01 什么样的患者参加了研究（基线特征）？
我们先来看看都哪些患者参加了研究，与既往抗HER2治疗仅用于HER2高表达人群不同，DB04纳入的患者具有以下特点：
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由于入组的人群有40%是亚洲人群，所以此次研究人群更加贴近中国人群情况；
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入组人群中既包含使用过CDK4/6抑制剂的人群，也有未使用过的，这也和目前临床上大多数复发患者的用药情况一致。
根据以上特点综合看，我们可以知道这项研究的人群既符合中国人的情况，又贴合患者的既往治疗经历，所得出的研究结果给我们的参考意义也更大。
02不同情况的患者疗效如何（亚组分析）？
可能对疗效产生影响的因素有：HER2状态、既往治疗的情况、年龄等等，小爱发现参与此次研究的每个患者的虽然HER2状态、既往治疗情况、年龄等各不相同，但是试验结果显示，这些因素对于DS-8201的疗效没有影响。
本次试验的结果显示：不同类型的患者接受DS-8201治疗的结果与总人群一致，既往是否使用过CDK4/6抑制剂、疾病快速进展或肿瘤负荷状态并不影响疗效。与医生选择的化疗方案相比，无论处于哪种疾病负荷状态的患者均可获益，尤其是高疾病负荷（≥3个转移部位）更可以从DS-8201中获益；此外，既往使用/未使用过CDK4/6抑制剂，DS-8201治疗相关间质性肺病（ILD）的发生率是相似的。既往使用过CDK4/6抑制剂本身会造成患者ILD风险，但使用DS-8201并没有增加ILD的发生率。
03 有+就能用，有家（+）就有希望
在DB04研究结果公布之前，临床上对于HER2低表达的晚期患者一般按照HER2阴性对待，HR+/HER2-的患者主要以内分泌治疗或内分泌联合治疗作为主要治疗策略；HR-/HER2-的患者主要以免疫检查点抑制剂（PD-1/PDL-1）、戈沙妥珠单抗等作为主要治疗策略，但疗效获益都十分有限。而DB04的试验结果显示：
HR阳性人群中，相比对照组，DS-8201组mPFS达到10.1个月（vs 5.4个月），降低49%死亡或进展风险。经CDK4/6抑制剂或未经CDK4/6抑制剂治疗的人群mPFS分别为10个月和11.7个月。相比对照组，DS-8201组mOS提高6.4个月（23.9 vs 17.5），降低36%死亡风险。
HR-人群中，DS-8201 mPFS（月）数值提高近3倍（8.5 vs 2.9），降低54%疾病进展或死亡风险。相比对照组，DS-8201组mOS提高6.6个月（23.4 vs 16.8），降低36%死亡风险。
在全部人群中，DS-8201显著提高mPFS（月）为9.9（vs 5.1），降低50%疾病进展或死亡风险。所以综合来看，对于HR+或者HR-的HER2低表达患者，DS-8201是目前生存获益最大的ADC类药物，新药为这部分患者提供了新的治疗选择，只要HER2的状态有“+”，就可能从DS-8201中获益，姐妹们就有新的治疗希望！希望新的治疗药物可以惠及更多的姐妹，让我们生命的接力棒始终都有传递下去的可能！
